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家兔硅沉着病模型

发布时间:2017-8-8 11:23:08 来源:引用 作者:

(1)复制方法  将成年家兔放在固定笼中,从耳缘静脉依次注入剂量为安定1~2mg/kg体重(10mg/支,用生理盐水稀释至5ml)、氯安酮10~15mg/kg体重(100mg/支,用生理盐水稀释5ml)、阿托品0.05mg/kg体重,用生理盐水保留静脉通道。注射完毕,兔即进入麻醉状态。将兔平放在手术台上,仰卧,固定上、下肢。术者左手握住兔颈项,食指轻压喉结部,以使声带易于暴露;右手持新生儿喉镜从口腔插入,尽量向上拉直颈项,以使喉镜镜片向上压暴露声门;看清声带后,将塑料气管经口从声门处插入,导管进入气管后动物出现轻度呛咳,即可判定为导管进入气管内(按上述剂量动物麻醉较浅,当插管时动物出现轻度呛咳或躁动,易于判断导管是否在气管内。如果动物剧烈躁动,可将上述麻醉剂量的1/3再次注入兔静脉内)。导管插入深度从口腔至气管内l4cm左右。导管进入气管后在导管末端迅速上含有定量浓度石英粉尘的注射器,将粉尘注入气管后,迅速拔出导管和喉镜,轻揉双肺片刻,以使粉尘自然进入左、右支气管。15min左右,动物逐渐苏醒。为预防感染,对每只兔每日肌内注射青霉素20万单位,连续3d。于实验预定时间,经麻醉处死动物后,作肺脏大体检查,并取肺组织标本,经10%甲醛溶液固定后,作常规组织切片,光镜下观察。

(2)模型特点  染尘1个月时,肉眼观察即可见模型动物肺表面有散在点状和片状病灶,呈乳白色;镜下病理组织学观察可见肺组织内有直径为0.3~0.6cm灰白色结节及结节融合,右肺更加明显;染尘后3个月和6个月的肺切面布满灰白色结节且多处结节融合,以近肺门处及上肺融合团块多而大,质地较硬,刀片切之有沙砾感。染尘后1个月、3个月和6个月分别处死的模型兔全部有硅沉着病结节,结节数可分别达到(46±9),(198±20)和(303±11)个。

(3)比较医学  家兔个体较大,寿命较长,各种临床和病理改变易于观察。所以国内外倾向用家兔制备硅沉着病模型来研究硅沉着病各项指标变化、肺灌洗的粉尘毒理学研究、肺灌洗在尘肺治疗中的作用以及矽肺发生机制和寻找其他治疗方法。但是由于家兔口腔到气管的特殊生理性弯曲,使通过口腔插管向气管内注入粉尘进行染尘较为困难。为制备尘肺动物模型,有研究者采用将家兔皮肤切开,分离暴露气管,环甲膜穿刺后再将粉尘注入气管,在24h内动物死亡率达15%。另有研究者则采用切开兔甲状腺软骨上皮肤,分离暴露切开环甲韧带,注入石英粉尘制备兔硅沉着病模型,并以此进行了兔全肺灌洗治疗尘肺的研究,取得一定进展。但上述方法的不足之处在于操作麻烦费时费力,并且可造成动物机体损伤及合并并发症,甚至引起死亡。



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